发布时间：2023-05-22 作者：徕伯益自动化技术有限公司 浏览：1
地中海贫血
海/洋/性/贫/血
地中海贫血( 简称地贫) 是由珠蛋白基因缺陷引起的一组异质性贫血的遗传性血液疾病，是最常见且危害严重的单基因隐性遗传病。根据肽链受损的类型，地贫可以分为 α、β、δ、δβ 等类型，以 α-地贫及 β-地贫为主;
根据临床输血程度又可分为输血依赖型和非输血依赖型地贫。临床症状可表现为轻、中、重 3 种类型。
目前，全世界约 １. １％ 的夫妇有生育 Ｈｂ 病患儿的风险，其中每年超过5万例地中海贫血患儿出生，中间型和重型地中海贫血患儿给家庭和社会带来了严重的负担，通过人群基因携带者的筛查、对高危妊娠产前诊断以及选择性流产淘汰重症患儿，是目前国际社会公认的防治地中海贫血的首选措施。
地贫分布
2０世纪 ８０年代曾溢滔院士主持开展了我国２０省（市）自治区近六十万人口的地中海贫血流行病学调查工作，结果显示该病的检出率为 ３. ６２％ ，主要分布在我国长江沿岸及以南的地区，包括 １１ 个省、直辖市和自治区。近三十年仅有广东、广西、云南等省开展了区域性流行病学调查工作。调查数据显示，四川、重庆、湖南、江西、福建和台湾地区的人群携带率为 ６％ ～ １１％ ，而云南、贵州、广西、广东和海南地区的人群携带率为 １２％ 或以上。广东省地中海贫血基因携带率为 １６. ８３％ ，以 ２０１４ 年广东人口数 １０７２４ 万人计算，地中海贫血基因携带者超过 １０００ 万人。按基因频率估算，中国南方每年出生的病例数为 １. ２９ 万，其中 ０. ３７ 万发生在广西，占了总数的 ２８.８％
地贫分类
地中海贫血是一种常见的遗传性血红蛋白病，主要由于血红蛋白基因突变引起。根据突变的类型和严重程度，地中海贫血可以分为以下几种类型：
β地中海贫血（β-Thalassemia）：
β-地中海贫血(β-地贫)为常染色体隐性遗传病，也是分子基础被最早阐明的单基因遗传病之一。
这是最常见的地中海贫血类型，主要由β-全球基因的突变引起。根据突变的类型和数量，β地中海贫血可以分为β0型和β+型。β0型表示完全缺失β-全球基因，而β+型表示部分功能丧失。患者可能表现出轻度、中度或重度贫血的症状。
α地中海贫血（α-Thalassemia）：
α-地中海贫血(a-地贫)为常染色体隐性遗传病,也是血红蛋白病中相对常见的一种。重型α-地贫(又称Hb Bart's水肿胎综合征)以及中间型a-地贫(又称Hb H病)是我国南方地区最常见的出生缺陷之一。
这种类型是由α-全球基因的突变引起的。α地中海贫血分为四个基因型：α0型、α+型、α++型和静默基因型。α0型表示完全缺失α-全球基因，α+型表示部分功能丧失，α++型表示两个α-全球基因正常功能，而静默基因型表示没有表现出异常。
针对δ和γ地中海贫血的变种：
除了β和α基因突变引起的地中海贫血外，还有一些少见类型的地中海贫血，主要涉及δ和γ全球基因的突变。
治疗
地中海贫血的常用治疗方式包括输血治疗、去铁治疗、造血干细胞移植、脾切除术、基因治疗等。国际地中海贫血联盟(TIF)指南指出，适当的规范性输血计划是治疗地中海贫血的常规方式，但需明确其输血时间、血红蛋白最佳标准、对去铁治疗的影响，以及输血反应等问题。
我国则主要参考中华医学会儿科学分会血液学组的地中海贫血诊断与治疗指南，以长期规范性输血治疗为主，在人类白细胞抗原(HLA)相合的情况下，首选造血干细胞移植治疗当输血次数超过10 ~20次、血清铁蛋白>1000gL时考虑开展去铁治疗，对于12岁以下患儿尽量不采用脾切除术治疗。
此外，基因活化治疗是当前的重要研究方向，应用化学药物可改善B地中海贫血的临床症状，但目前仍然在研究中。
总之，输血联合铁鳌合剂去铁仍是地贫患者最主要的治疗方法。
筛查
目前，全世界约 １. １％ 的夫妇有生育 Ｈｂ 病患儿的风险，其中每年超过5万例地中海贫血患儿出生，中间型和重型地中海贫血患儿给家庭和社会带来了严重的负担，通过人群基因携带者的筛查、对高危妊娠产前诊断以及选择性流产淘汰重症患儿，是目前国际社会公认的防治地中海贫血的首选措施。
当夫妻双方或任一方怀疑地中海贫血应进一步行基因检测以明确地中海贫血的诊断，为遗传咨询提供参考。为避免漏诊，建议有条件者同时行a+B地中海贫血基因检测(尤其是HbA2升高者)。需要说明的是如果Hb成分分析结果正常，但血常规提示小细胞性(MCV<82fI)和(或)低色素(MCH<27 pa).则仍应对患者进行地中海贫血基因检测，同时筛查血清铁蛋白，排除缺铁性贫血。
一.实验室检查
基因诊断：
地中海贫血的基因突变多采用Gap-PCR法、PCR结合反向杂交法检测，可以检出中国常见的17种a和B地中海贫血的突下米刑更要注音的早卫发现的地中海贫血基因突变多达七百多种，如果筛查高度怀疑地中海贫血而常规的基因检测结果为阴性，应进一步采用多重连接依赖式探针扩增技检测其他类型的缺失或采用DNA测序技术检测少见的Hb基因点突变。（DNA测序是基因分析最准确的方式，现在是分析点突变的金标准）
血常规检查：
是地中海贫血筛查的首选方法，地中海贫血主要特征是小红细胞和低色素。
血红蛋白分析：
通过血红蛋白电泳技术、毛细管电泳技术、高效液相色谱技术可对血红蛋白进行分析，从而进行诊断。
红细胞渗透脆性试验：
地中海贫血患者常出现红细胞渗透脆性偏低。
二.筛查目的
基因携带率高和人口基数大，这类遗传病是我国南方人口出生缺陷的公共卫生问题。自 ２０１５ 年起，国家地中海贫血防控项目已在广东、广西、海南、福建、江西、湖南、重庆、四川、贵州、云南 １０ 个地中海贫血高发省份普遍实施，在这些地中海贫血高发省份，对新婚和计划怀孕夫妇进行常规的地中海贫血筛查，并提供后续基因检测、产前诊断等服务有重要的意义。另外随着交通便利和人口的迁移，在高发省份以外的地区也发现越来越多的地中海贫血基因携带者。
预防
目前临床对地贫尚无有效根治方法，因此加强遗传咨询、婚姻指导、婚前及产前筛查可预先发现重症地贫儿，以减少或避免重症儿出生，有利于提高人口素质、预防出生缺陷。
一.遗传咨询 夫妻双方在结婚前，应到妇幼保健院等机构进行婚前咨询。 二.婚前指导 婚前卫生指导是对准备结婚的男女双方进行的以生殖健康为核心，与结婚和生育有关的保健知识的宣传教育。 三.产前检查 孕早期(孕 11 ~ 13周+6 天)用绒毛穿刺进行珠蛋白生成障碍性贫血的基因检测。孕中期(孕 15 ~22 周)行羊膜腔穿刺，>22周者可抽取胎血，行基因和血液学诊断。旨在减少患儿的出生。 四.日常生活管理 预防感染，均衡饮食，注重营养，多休息。年龄较大的儿童，可喝茶从而减少铁的吸收。适当补充叶酸，预防巨幼红细胞性贫血。 预防骨质疏松:鼓励中到高强度的体力活动: 避免吸烟; 摄入足够的钙、锌和维生素D； 地中海贫血导致糖尿病风险增高，应注意糖尿病的早诊早治.
END
资料来源 1、王卫平，毛萌，李廷玉，申昆玲，常立文，儿科学，第8版M],北京: 人民卫生出版社，2013: 363-366 2、陈芳代,孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析D.世界最新医学信息文摘,2019,19(02):157+183 3、《重型β地中海贫血的诊断和治疗指南》 4、黄林环,王子莲.地中海贫血的筛查[J].实用妇产科杂志,2023,39(02):87-90. 5、Weatherall DJ, Clegg JB. The Thalassemia Syndromes. 4th edition. Oxford: Blackwell Science; 2001. 6、吕丽娜,杨灿华.地中海贫血的诊疗现状及分子生物学研究[J].医学信息,2022,35(11):33-36. 7、妇产科地中海贫血基因诊断对优生优育的指导意义研究[J].数理医药学杂志,2022,35(10):1436-1439. 8、张银辉,张允奇,黄烈等.地中海贫血诊断实验的选择在临床的应用价值[J].中华全科医学,2011,9(03):454-456.DOI:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.2011.03.033. 以上图片均来自网络，若有侵权联删
