发布时间：2023-05-15 作者：徕伯益自动化技术有限公司 浏览：1
谈到癌症，大家都闻之色变。要论及危害女性最常见的妇科癌症，那绝对是宫颈癌。那么宫颈癌是怎么得的呢，今天就要说一说导致宫颈癌的“罪魁祸首”——HPV（人乳头瘤病毒）！
背景
全球宫颈癌疾病负担
宫颈癌是全球第四大女性高发恶性肿瘤;
约90%宫颈癌发生在中低收入国家;
2020年，全球新发病例约60万，死亡病例约34万
中国宫颈癌疾病负担
全球约1/5的新发宫颈癌患者发生在中国；
中国宫颈癌发病率和死亡率连年上升，防控形式严峻。
国家政策
2022年国家卫健委《宫颈癌筛查工作方案》
♦到2025年底，适龄妇女宫颈癌筛查率达50% 以上；
♦ HPV筛查管理流程正式写入国家方案推荐进行
中国妇女发展纲要（2021—2030年）
HPV三级预防策略
一级预防：普及宫颈癌防治知识，降低患病风险
二级预防：加强宫颈癌筛查服务，促进早诊早治
三级预防：规范宫颈癌治疗，加大医疗救治保障力度
人乳头瘤病毒属于乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。症状表现为寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等。随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（HPV）感染越来越引起人们的关注。
HPV与宫颈癌 宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，我国宫颈癌死亡率占到世界约19%，年发病人数及死亡人数约为11万和6万，且发病率和死亡率呈逐渐升高的趋势。2020年11月17日，WHO正式启动《加速消除宫颈癌》全球战略，作为宫颈癌负担大国，中国将是全球实现消除宫颈癌的重要支撑。 目前宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤，持续的高危型HPV感染会导致宫颈癌，而HPV感染具有普遍性，80%女性一生当中感染过HPV。随着技术的进步，HPV初筛已逐渐成为共识，其具有敏感性和阴性预测值高、筛查间隔长的特点，是早期宫颈癌筛查的有效方法。 （一）危险因素 HPV病毒这个“罪犯”也有“轻罪”和“重罪”之分。 “轻罪”即指10种低危型HPV病毒，包括HPV 6，11，13，32，34，40，42，43，44，54，会造成常见的一种性病—尖锐湿疣，但多数低危型HPV病毒不会引起恶性病变。 “重罪”指13种高危型HPV病毒，主要包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，会引起包括宫颈癌、口腔癌等在内的恶性病变，其中，HPV16/18“罪加一等”，持续的16/18型病毒感染更容易造成癌变。 WHO发布的第二版《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南》，参考 IARC 的研究，根据 HPV 的致癌性确立了与子宫颈癌相关的 14 种高危亚型（增加了HPV66）。其中HPV16/18型的致癌性最强，二者共同导致70%以上的子宫颈癌。 （二）高危型HPV致癌过程 HPV 感染→持续感染→癌前病变→癌症 （三）感染HPV的途径和条件 （四）子宫颈癌筛查的主要方法 1、细胞学检查 细胞学检查是一种广泛使用的筛查方法，是在显微镜下通过观察子宫颈脱落细胞形态学来判断子宫颈病变程度，包括传统的巴氏涂片和液基细胞学两种不同的制片技术。20世纪许多发达国家因细胞学筛查技术的应用，子宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。但是细胞学检查主要依赖细胞病理医生的主观经验判断，准确性偏低，可重复性较差 ，其 对 于 子 宫 颈 上 皮 内 瘤 变（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）2 级及以上病变（即CIN2+）的特异度>90%，灵敏度仅为53%~81%。 2、HPV检测 HPV 检测分为 mRNA 检测和 DNA 检测。DNA检测包括普通聚合酶链式反应（Polymerase chainreaction，PCR）反向点杂交法，杂交捕获法，实时荧光定量 PCR 法等。HPV 检测在子宫颈癌筛查的应用，经历了细胞学检查的辅助诊断，与细胞学联合筛查，单独用于子宫颈癌初筛3个阶段。国内外大量证据表明，HPV 检测筛查CIN2+的灵敏度可达97%，特异度达 85%。评价 HPV检测技术最重要指标是临床灵敏度和阴性预测值，应最大限度地减少临床假阳性和假阴性。2014年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了首个单独用于子宫颈癌初筛的HPV DNA检测产品（Cobas HPV）。目前，实时荧光定量 PCR法是唯一获得美国 FDA 批准，单独用于子宫颈癌初筛的HPV检测方法。 3、VIA 因成本低廉、对基础设施条件的要求较低，卫生资源条件有限的国家和地区一般采用VIA方式。但目前相关证据显示，VIA检查灵敏度和特异度较低，难以质量控制，不适合绝经后妇女筛查，对降低子宫颈癌发病率的作用较弱。2021 年 WHO 最新指南建议，使用VIA作为初筛的方案应迅速过渡到HPV DNA检测。 （五）子宫颈癌HPV初筛人群和流程 ASCCP指南高危HPV初筛人群和流程 2015 年，由美国 ASCCP 和美国妇科肿瘤协会（Society of Gynecologic Oncology，SGO）牵头，来自7个组织的13位专家共同制定了《高危HPV检测用于子宫颈癌初筛的过渡期指南》，推荐高危 HPV检测用于 ≥25 岁女性人群的子宫颈癌初筛流程。 ASCCP 发布的《2019 ASCCP 基于风险的子宫颈癌筛查结果异常和癌前病变管理指南》，在2015 年过渡期指南的基础上再次更新。
WHO第二版《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南》HPV初筛人群和流程
在“即筛即治”策略中，WHO 推荐了 2 种 HPV DNA 检测初筛方案：“筛查‑分流‑治疗”流程及“筛查‑治疗”流程。
国家卫生健康委发布的子宫颈癌筛查 HPV 检测流程简示图
（六）宫颈癌筛查与疫苗接种
HPV是一组主要侵犯人体皮肤黏膜的人乳头状病毒，其中90%以上的宫颈癌与HPV感染有关。接种HPV疫苗可有效预防HPV感染的发生，从而降低宫颈癌的发病率。
HPV疫苗
目前获准进入我国的HPV疫苗分为二价、四价和九价，是指涵盖的病毒亚型不一样。目前的二价疫苗又有国产和进口之分，推荐接种年龄为9~45岁。四价针对高危16型、18型和低危6型、11型，推荐接种年龄为20~45岁，九价针对高危16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型，还有低危6型、11型，推荐接种年龄为16~26岁。也就是说“价”数越高， 可预防的病毒范围也越广。
资料来源： 1、高兆旺.HPV和男性尖锐湿疣的“那些事儿”[J].中医健康养生,2023,9(04):62-63. 2、李春花,王有为,罗才会,李雪茹,田咏梅.皮肤性病门诊患者HPV基因型分布特征研究[J].国际检验医学杂志,2023,44(02):244-247. 3、帅晓婧.没有性生活也能感染HPV，这些情况要小心[J].人人健康,2022,(06):46-47. 4、中华健康管理学杂志 2022 年10 月第 16 卷第 10 期 Chin J Health Manage, October 2022, Vol. 16, No. 10 5、孙一丹.宫颈癌筛查与疫苗接种[J].开卷有益-求医问药,2023,(03):16. 6、费何.女性感染HPV后“他”怎么办[J].家庭医学,2023,(02):60-61.
